通过改造传统PIE技术，采用鱼腥藻来源的Ⅰ型内含子自剪接核酶系统，对环化位点进行重设计，对内含子结构域及同源臂序列进行优化，并通过“转录环化偶联一步法”达成了RNA的高效环化，在较短（＜300nt）和较长（>7000nt）片段环状RNA制备中均有较强可适性，大幅降低了纯化难度，提升了工业化生产的可行性，且在反应过程中无外源序列残留，更好地规避免疫原性风险，为环状RNA疗法开发提供一种理想的原液制备方法。

当前，环状RNA制备技术专利主要集中于内含子自剪接（PIE系统）、顺式剪接（Cis系统）及酶法连接三类。吉赛生物在PIE法及RNA连接酶法两个方向均有布局，此次美国专利授予标志着三项突破：

独创性技术：建立新型RNA环化技术，规避现有专利体系的权利冲突风险。

产业化保障：构建稳定可放大的生产体系，为circRNA工业级应用提供解决方案。

全球化布局：依托USPTO专利授权，加速拓展海外市场，提高国际服务水平。

展望

环状RNA不仅在创新疗法开发中展现出巨大潜力，更为未来医学发展开辟了革命性的研究方向。随着相关技术的突破性进展，环状RNA研究正在持续影响全球生物医药格局。

目前，RXRG001（治疗放射性唾液腺功能减退）和HM2002（治疗缺血性心力衰竭）等药物已进入临床试验，初步数据验证了安全性和疗效。凭借工业化制备能力以及专利授权背书，吉赛生物将继续创新，更好地推动环状RNA引领核酸药物的升级与变革。预计在未来几年内，多项具有里程碑意义的临床试验将陆续开展，为环状RNA治疗的应用开启崭新的篇章。

circRNA药物开发一站式CRO服务

吉赛生物构建了覆盖circRNA药物研发体系，涵盖靶点筛选、序列优化、体外合成、质量控制及药效评估等关键环节。可为全球创新药企提供从早期研发到临床前验证的全周期CRO服务。